توصل باحثون أميركيون إلى تفسير جديد لكيفية تسبب بعض الطفرات الوراثية في عيوب القلب الخلقية، حتى عندما يحتفظ الشخص بنسخة سليمة من الجين.
وأظهرت دراسة أجراها باحثون من معاهد غلادستون، ونُشرت في دورية Science في يوليو 2026، أن فقدان نسخة واحدة من جين TBX5، المهم لنمو القلب، يمكن أن يسبب اضطرابًا واسعًا في طريقة تنظيم الحمض النووي داخل خلايا القلب.
وأوضح الباحثون أن الحمض النووي لا يعمل فقط وفق المعلومات الموجودة في تسلسله الجيني، بل تعتمد الخلايا أيضًا على طريقة طيّه وتنظيمه داخل النواة. ويساعد جين TBX5 في ترتيب هذه البنية، من خلال توجيه بروتينات تنظم الروابط بين الجينات والعناصر التي تتحكم في نشاطها.
وعندما تنخفض كمية TBX5 إلى النصف، يختل هذا التنظيم، فتتعطل جينات ضرورية لنمو القلب، ما قد يؤدي إلى عيوب خلقية.
واستخدم الباحثون خلايا جذعية بشرية حُولت إلى خلايا عضلة قلبية، وقارنوا بين خلايا تحمل نسختين من الجين وأخرى تحمل نسخة واحدة أو لا تحمل أي نسخة. وأظهرت النتائج أن فقدان الجين يؤثر في البنية ثلاثية الأبعاد للحمض النووي، لكن بدرجات مختلفة بين أنواع خلايا القلب.
ويرى العلماء أن هذه النتائج قد تفسر سبب اختلاف الأعراض بين أشخاص يحملون الطفرة الوراثية نفسها، كما قد تساعد في فهم أمراض أخرى تنتج عن امتلاك نسخة وظيفية واحدة فقط من بعض الجينات، وهي حالة تُعرف بـقصور الجرعة الجينية.
وتشير الدراسة إلى أن فهم طريقة طي الحمض النووي وتنظيمه قد يفتح مستقبلًا أبوابًا جديدة لتشخيص بعض الأمراض الوراثية وفهم أسبابها.
